Dr. Arnaldo Cambiaghi
CRM: 33.692 | RQE 42.074
Médico Especialista em Reprodução Humana do IPGO
Nem sempre a culpa é do útero
Quando uma transferência não dá certo, é natural pensar primeiro no útero. Mas muitas vezes a causa está no próprio embrião, mesmo quando ele parece lindo ao microscópio. A falha pode ter outras causas, mas aqui falaremos apenas das que vêm do próprio embrião. Para implantar, o embrião precisa continuar se desenvolvendo, “sair” da casca que o envolve (zona pelúcida) e se fixar no endométrio. Nem todos conseguem. Neste texto, explico quatro fatores do embrião que podem estar por trás de uma falha:
- Alterações cromossômicas (aneuploidias)
- Qualidade morfológica mais baixa
- Embrião que não reexpande após o descongelamento
- Manipulação durante a biópsia
Importante: nenhum desses fatores, sozinho, torna a gravidez impossível. Eles podem diminuir as chances e, por isso, ajudam a explicar uma falha, mas não são uma sentença.
1. Aneuploidias: o "erro de contagem" dos cromossomos
É uma das principais causas de falha de implantação e de aborto precoce. O embrião normal tem 46 cromossomos; metade vem do óvulo, metade do espermatozoide. Quando sobra ou falta algum, chamamos de aneuploidia. Como os cromossomos carregam as “instruções” das células, esse desequilíbrio pode fazer o embrião
- parar de se desenvolver;
- não conseguir implantar;
- implantar e ser perdido logo depois (aborto precoce);
- raramente, seguir até o nascimento com uma síndrome cromossômica.
A idade da mulher pesa muito
Com o passar dos anos, os óvulos erram mais na divisão dos cromossomos. Veja a proporção aproximada de blastocistos alterados:
| Idade da mulher | Blastocistos com aneuploidia |
|---|---|
| Até 30 anos | 25% a 35% |
| 31 a 34 anos | 30% a 40% |
| 35 a 37 anos | 40% a 50% |
| 38 a 40 anos | 50% a 65% |
| 41 a 42 anos | 65% a 80% |
| Acima de 42 anos | geralmente mais de 80% |
Embrião bonito não é garantia
Um embrião 5AA, de aparência excelente, pode ser aneuploide. E um 4CC, de aparência inferior, pode ser normal e gerar um bebê saudável. Olhar ao microscópio não revela os cromossomos.
E o PGT-A?
É o exame genético que retira algumas células da camada externa do embrião para contar os cromossomos. Ajuda a escolher embriões normais, mas tem limites: analisa só uma amostra, não garante a implantação e não serve para todos os casais.
Mesmo um embrião euploide (cromossomicamente normal) pode falhar, porque a implantação depende de outros fatores do embrião e do endométrio. Esse tema foi destacado por Danilo Cimadomo em palestra no Congresso Internacional IVIRMA de 2025.
2. Qualidade morfológica: o que significam 4AA e 4CC
O embriologista dá uma “nota” ao blastocisto pela aparência, usando a classificação de Gardner: um número e duas letras.
| Parte da nota | O que avalia | Por que importa |
|---|---|---|
| Número (1 a 6) | Grau de expansão — 4 é expandido, 5 começando a eclodir, 6 eclodido | Mostra o estágio de desenvolvimento |
| 1ª letra (A, B ou C) | Massa celular interna — células que formarão o bebê | Continuidade do desenvolvimento |
| 2ª letra (A, B ou C) | Trofectoderma — camada externa que formará a placenta | É quem “conversa” com o endométrio para implantar |
O embrião 4CC pode dar certo?
Sim. Ele tem, em média, chance menor que um 4AA — mas há muitos bebês saudáveis nascidos de embriões 4CC. A nota é uma estimativa, não um veredito. Um 4CC normal pode ter mais chance que um 4AA aneuploide, por isso não deve ser descartado só pela aparência.
O dia em que virou blastocisto também conta
- D5 (5º dia): em geral, os melhores resultados.
- D6: resultados intermediários.
- D7: chance menor e mais aneuploidias em média — mas embriões D7 normais também geram bebês saudáveis.
Todos esses dados são pistas sobre as chances, nunca critérios absolutos de viabilidade.
3. O embrião que não reexpande após o descongelamento
No congelamento (vitrificação), o blastocisto perde o líquido interno e “murcha”. Ao ser aquecido, o esperado é que ele volte a encher; isso é a reexpansão. Na grande maioria das vezes, acontece normalmente.
Às vezes, porém, ele reexpande devagar ou continua murcho por algumas horas. Isso pode acontecer até com um embrião 5AA.
Isso não impede a implantação. O embrião pode estar vivo e perfeitamente capaz de gerar uma gravidez. Alguns estudos mostram chance um pouco menor nesses casos, e por isso a falta de reexpansão pode ajudar a explicar uma falha, mas há muitos bebês saudáveis nascidos de embriões assim.
É raro o embrião não reexpandir
Um estudo de Danilo Cimadomo e colaboradores, publicado na Human Reproduction em 2018, acompanhou 2.108 blastocistos que sobreviveram ao aquecimento:
- Apenas 2,5% não tinham reexpandido após 90 minutos.
- Entre os blastocistos de excelente qualidade, cerca de 99% reexpandiram total ou parcialmente; só 1% continuou murcho.
Ou seja: de cada 100 embriões de ótima qualidade, cerca de 99 voltam a se expandir. E mesmo aquele que demora pode se recuperar mais tarde e resultar em gravidez.
Com as técnicas modernas de vitrificação, em laboratórios experientes, essa não é uma preocupação frequente. Quando acontece, a decisão de transferir é individual: o embriologista avalia as células, a qualidade antes do congelamento e o tempo desde o aquecimento.
4. A biópsia do embrião
Para fazer o PGT-A, retiram-se algumas células da camada externa do blastocisto. Feita por equipe experiente, a biópsia é considerada segura. Mas, como todo procedimento delicado, pode causar dano se for agressiva demais: manipulação excessiva, retirada de muitas células ou uso inadequado do laser.
O que os estudos mostram, em resumo:
- Cimadomo (Congresso IVIRMA, 2025): ao discutir por que embriões euploides falham, apontou a técnica da biópsia — quantidade de células retiradas e manuseio do laser — como um dos fatores que podem reduzir o potencial de implantação.
- Zhang (2016) e Guzman (2019): retirar mais células pode estar ligado a resultados piores, sobretudo em embriões com camada externa mais frágil.
- Cimadomo e colaboradores (2016 e 2018) e a ESHRE (2020): reforçam que a técnica deve ser cuidadosa, com laser controlado e o mínimo de células necessário.
Uma falha após a biópsia não prova que ela causou o problema. A maioria das biópsias bem feitas não reduz as chances, o que importa é a qualidade técnica do laboratório.
Juntando tudo
Um embrião pode ter um desses fatores, vários ou nenhum. Veja como interpretar alguns exemplos:
| Embrião | O que pode acontecer |
|---|---|
| 5AA aneuploide | Apesar da ótima aparência, pode não implantar ou ser perdido cedo |
| 4CC euploide | Chance menor pela aparência, mas pode gerar um bebê saudável |
| 5AA euploide que reexpande devagar | Continua com boas chances; a lentidão não significa dano permanente |
| 5AA euploide biopsiado | Biópsia bem feita é segura; uma falha não prova que ela foi a causa |
| 4AA euploide bem reexpandido | Cenário muito favorável, mas nenhum embrião tem garantia |
Mensagem final
Diante de uma falha, é preciso olhar tanto para o útero quanto para o embrião, sem culpar automaticamente o endométrio, a imunidade ou outros fatores sem provas.
Um embrião bonito não é necessariamente um embrião competente. E um embrião de aparência inferior não é necessariamente inviável.
Nenhum desses fatores é um impedimento absoluto: eles mexem com as chances, não com a possibilidade. Cada embrião e cada mulher merece uma avaliação individual.
Perguntas FREQUENTES
Porque a aparência não mostra tudo. Um embrião lindo ao microscópio pode ter alterações nos cromossomos ou em funções das células que não conseguimos ver.
Não necessariamente. Muitas vezes a causa está no próprio embrião. O útero e o endométrio também devem ser avaliados, mas não devem ser culpados automaticamente.
É um embrião com cromossomos a mais ou a menos. Esse “erro de contagem” pode impedir que ele se desenvolva, implante ou continue a gravidez.
Com o tempo, os óvulos erram mais ao dividir os cromossomos. Por isso, a proporção de embriões aneuploides cresce com a idade, principalmente depois dos 35 e, mais ainda, dos 40 anos.
Não. Ele ajuda a escolher embriões com o número certo de cromossomos, o que aumenta as chances, mas a implantação depende de outros fatores do embrião e do útero.
Sim. Ser cromossomicamente normal é um ótimo sinal, mas não garante que todas as funções do embrião estejam perfeitas.
São a “nota” de aparência do blastocisto. O número indica quanto ele está expandido; a primeira letra avalia as células que formarão o bebê; a segunda, as células que formarão a placenta. A é a melhor nota; C, a mais baixa.
Pode valer, sim. A chance é menor em média, mas muitos bebês saudáveis nasceram de embriões 4CC. Um 4CC normal pode ter mais chance que um 4AA com alteração cromossômica.
Faz alguma diferença: os do 5º dia costumam ter resultados um pouco melhores. Masembriões do 6º e do 7º dia também podem gerar gestações saudáveis.
Não. É raro: entre embriões de excelente qualidade, cerca de 99 em cada 100 voltam a se expandir após o aquecimento.
Pode. A chance pode ser um pouco menor, mas não é zero: alguns embriões apenas se recuperam mais devagar e resultam em gravidez.
Quando feita por equipe experiente, a biópsia no estágio de blastocisto é considerada segura. O risco existe quando a técnica é agressiva, com retirada de muitas células ou uso inadequado do laser.
Não dá para afirmar isso. A maioria das biópsias bem feitas não reduz as chances. Uma falha, por si só, não prova que houve dano.
Não. Hoje nenhum exame avalia todas as características do embrião. Cromossomos, aparência e comportamento após o descongelamento são pistas, não garantias.
Sim. Uma falha não significa que as próximas tentativas vão falhar. Cada embrião é único, e a avaliação individual do seu caso ajuda a planejar os próximos passos.
Referências
- Gardner DK et al. Blastocyst score affects implantation and pregnancy outcome. Fertil Steril. 2000;73(6):1155-1158.
- Franasiak JM et al. The nature of aneuploidy with increasing age of the female partner. Fertil Steril. 2014;101(3):656-663.
- Capalbo A et al. Correlation between standard blastocyst morphology, euploidy and implantation. Hum Reprod. 2014;29(6):1173-1181.
- ASRM Practice Committee. The use of preimplantation genetic testing for aneuploidy. Fertil Steril. 2024;122(3):421-434.
- Irani M et al. Morphologic grading of euploid blastocysts influences implantation and ongoing pregnancy rates. Fertil Steril. 2017;107(3):664-670.
- Ahlström A et al. Trophectoderm morphology: an important parameter for predicting live birth. Hum Reprod. 2011;26(12):3289-3296.
- Cimadomo D et al. Associations of blastocyst features, trophectoderm biopsy and other laboratory practice with post-warming behavior and implantation. Hum Reprod. 2018;33(11):1992-2001. doi:10.1093/humrep/dey291.
- Cimadomo D et al. The impact of biopsy on human embryo developmental potential during PGD. Biomed Res Int. 2016;2016:7193075.
- Cimadomo D. Why euploid embryos fail to implant. Palestra apresentada no 11th International IVIRMA Congress: Reproductive Medicine and Beyond; 24–26 abr. 2025; Barcelona, Espanha.
- Guzman L et al. The number of biopsied trophectoderm cells may affect pregnancy outcomes. J Assist Reprod Genet. 2019;36(1):145-151.
- Zhang S et al. Number of biopsied trophectoderm cells is likely to affect the implantation potential of blastocysts with poor trophectoderm quality. Fertil Steril. 2016.
- ESHRE PGT Consortium and SIG Embryology. Good practice recommendations for polar body and embryo biopsy for PGT. Hum Reprod Open. 2020;2020(3):hoaa020.
- Kovačič B et al. Artificial blastocoel collapse before vitrification and its effect on re-expansion after warming. Reprod Biomed Online. 2018;36(2):121-129.
- Post-warming embryo morphology is associated with live birth. J Assist Reprod Genet. 2022.
