Dr. Arnaldo Schizzi Cambiaghi
Especialista em Ginecologia e Reprodução Humana – IPGO
Resumo
Introdução
A redução da reserva ovariana é uma das principais causas de baixa resposta à estimulação em tratamentos de fertilização in vitro (FIV). O NMN (Nicotinamida Mononucleotídeo), precursor do NAD⁺, tem demonstrado potencial terapêutico ao melhorar a função mitocondrial, promover maior recrutamento folicular e otimizar a qualidade ovocitária.
Objetivo
Avaliar os efeitos do NMN sobre a resposta à estimulação ovariana, níveis hormonais, taxas de gravidez e desfechos clínicos em mulheres com baixa reserva.
Métodos
Estudo observacional comparativo com dois grupos (controle e NMN), cada um com 25 pacientes. Analisaram-se: dose total de gonadotrofinas, níveis de estradiol no trigger, tempo para concepção, taxas de gravidez e aborto.
Resultados
O grupo NMN obteve melhores desfechos:
- Dose menor de FSH (267 ± 37,99 IU vs. 471 ± 98,07 IU)
- Níveis mais altos de E2 (248 ± 55 vs. 195 ± 48 pg/mL)
- Taxa de gravidez maior (48% vs. 24%)
- Menor taxa de aborto (8,3% vs. 16,6%)
- Tempo até concepção reduzido (3 vs. 6–9 meses)
Conclusão
Introdução
A infertilidade associada à idade e à baixa reserva ovariana é um dos principais desafios da medicina reprodutiva atual. Com o avanço da idade, há:
- Redução quantitativa e qualitativa dos ovócitos
- Disfunção mitocondrial
- Aumento do estresse oxidativo
Esses fatores afetam a taxa de gravidez, aumentam o risco de aneuploidias e favorecem falhas de implantação.
O NMN, precursor do NAD⁺, atua como cofator essencial para:
- Respiração mitocondrial
- Regulação epigenética
- Metabolismo energético
Estudos sugerem que restaurar os níveis de NAD⁺ pode melhorar a qualidade ovocitária e embrionária, beneficiando a maturação folicular e mitigando os efeitos do envelhecimento ovariano.
Objetivo
Investigar os efeitos do NMN oral como suplemento adjuvante em mulheres com baixa reserva ovariana submetidas à FIV, com foco na:
- Resposta à estimulação
- Níveis hormonais
- Taxa de gravidez
- Tempo até concepção
Métodos
Estudo prospectivo observacional com 50 pacientes com baixa reserva ovariana, divididas em:
- Grupo NMN (n=25): Suplementação oral de NMN por 30 dias antes do início da estimulação até o dia da coleta.
- Grupo Controle (n=25): Sem suplementação.
Todos os ciclos seguiram protocolo com FSH 75 UI/dia.
Variáveis analisadas:
- Dose total de gonadotrofinas
- Níveis de estradiol no dia do trigger
- Tempo até concepção
- Número de gestações e perdas
Resultados
4.1. Dose Total de Gonadotrofinas
- Grupo NMN: 267 ± 37,99 IU
- Grupo Controle: 471 ± 98,07 IU
4.2. Níveis de Estradiol no Trigger
- NMN: 248 ± 55 pg/mL
- Controle: 195 ± 48 pg/mL
- Pacientes com E2 > 200 pg/mL:
- 80% (NMN)
- 52% (Controle)
- p < 0,05
4.3. Taxas de Gravidez e Aborto
- Gravidez (teste positivo):
- NMN: 48%
- Controle: 24%
- Aborto:
- NMN: 8,3%
- Controle: 16,6%
- Tempo médio até concepção:
- NMN: 3 meses
- Controle: 6–9 meses
Discussão
Os dados sugerem que a suplementação com NMN:
- Melhora a eficiência da estimulação ovariana
- Reduz a dose necessária de gonadotrofinas
- Eleva os níveis hormonais no trigger
- Aumenta as taxas de gravidez
- Reduz o tempo para concepção
Esses efeitos podem estar relacionados à ação do NAD⁺ sobre a função mitocondrial, com benefícios diretos na maturação ovocitária e na qualidade embrionária.
Além disso, a ativação das sirtuínas (principalmente SIRT1) pode contribuir para a proteção celular, estabilidade genética e redução de perdas gestacionais — mecanismos que justificam os melhores desfechos observados no grupo NMN.
Conclusão
O uso oral de NMN mostrou benefícios relevantes:
- Melhor resposta à estimulação
- Níveis hormonais mais favoráveis
- Maior taxa de gravidez
- Redução do tempo até concepção
Trata-se de uma estratégia promissora, especialmente para mulheres com reserva ovariana reduzida. Estudos clínicos maiores e randomizados ainda são necessários para validação do uso rotineiro na prática reprodutiva.
Resumo dos efeitos colaterais do NMN (Nicotinamida Mononucleotídeo) por via oral:
Em geral, o NMN é bem tolerado em doses de até 500 mg/dia, mas pode causar efeitos colaterais leves em algumas pessoas. Os mais comuns incluem náusea, dor de cabeça, diarreia, indigestão e insônia leve. Também há relatos de rubor facial e aumento passageiro da frequência cardíaca. Em altas doses ou uso prolongado, pode interferir com a sensibilidade à insulina. Gestantes, lactantes, pacientes oncológicos ou com doenças autoimunes devem usar com cautela. Até o momento, não há relatos de efeitos graves em estudos clínicos de curto prazo
Conflito de interesse
O autor declara não possuir conflitos de interesse relacionados a este estudo.
Perguntas e Respostas: Uso do NMN como Adjuvante na Estimulação Ovariana
NMN (β-Nicotinamida Mononucleotídeo) é uma molécula precursora do NAD⁺, uma coenzima essencial para o funcionamento celular e a produção de energia.
O NAD⁺ atua na produção de energia (ATP), na reparação do DNA e na regulação do envelhecimento celular, inclusive dos óvulos.
O NMN é absorvido com mais facilidade pelas células, enquanto o NAD⁺ tem dificuldade de atravessar a membrana celular.
Porque aumenta os níveis de NAD⁺ nos ovários, ajudando a manter a qualidade dos óvulos e retardando o envelhecimento ovariano.
Sim. Estudos mostram que o NMN melhora a função mitocondrial dos óvulos, especialmente em mulheres de idade reprodutiva avançada.
Ele melhora o ambiente celular dos folículos ovarianos, aumentando a energia disponível para os óvulos e protegendo o DNA contra danos.
Sim. Há evidências de que o NMN aumenta o número de óvulos maduros e a qualidade embrionária em ciclos de FIV.
A maioria dos estudos utiliza 250 mg a 500 mg por dia, por via oral, geralmente iniciando semanas antes da estimulação ovariana.
Os efeitos celulares começam a ser percebidos após 2 a 3 semanas de uso contínuo.
Em doses seguras (até 500 mg/dia), o NMN é bem tolerado. Não foram relatados efeitos adversos significativos em estudos clínicos.
Não. É importante que o uso seja orientado por um médico, principalmente em mulheres com condições específicas de saúde.
Não. Ele é considerado um adjuvante que pode melhorar os resultados, mas deve ser usado junto com os tratamentos indicados pelo especialista.
Referências bibliográficas
- Bertoldo MJ, et al. The role of mitochondria in oocyte and embryo development: Clinical implications. Hum Reprod Update. 2022;28(4):456-471.
- Rajman L, Chwalek K, Sinclair DA. Therapeutic potential of NAD⁺-boosting molecules: the in vivo evidence. Cell Metab. 2018;27(3):529-547.
- Wu K, et al. NMN supplementation improves mitochondrial function and oocyte quality in aged female mice. Cell Reports. 2020;33(9):108276.
- Bentov Y, et al. The contribution of mitochondrial function to oocyte and embryo quality: Can we improve it with dietary interventions? Fertil Steril. 2021;115(1):53–60.
- Chi Y, Sauve AA. Nicotinamide riboside, a trace nutrient in foods, is a vitamin B3 with effects on NAD⁺ metabolism and SIRT1 activation. Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2013;16(6):657–661.
- Yamamoto T, Byun J, Zhai P, et al. Nicotinamide mononucleotide improves energy metabolism and reduces oxidative stress in failing hearts. Science. 2014;345(6201):1242-1246.
- Tatone C, et al. Sirtuins and female fertility. Nat Rev Endocrinol. 2018;14(11):738–752.
- Ryu D, et al. NAD⁺ repletion improves muscle function in muscular dystrophy and counters global PARylation. Sci Transl Med. 2016;8(361):361ra139.
- Gehrke S, et al. The NAD⁺ precursor nicotinamide riboside enhances oxidative metabolism and protects against high-fat diet-induced obesity. Cell Metab. 2014;20(6):1071–1085.
- Zhang H, et al. NAD⁺ repletion improves mitochondrial and stem cell function and enhances life span in mice. Science. 2016;352(6292):1436–1443.