Dr. Arnaldo Schizzi Cambiaghi
Especialista em Ginecologia e Reprodução Humana – IPGO
Baseado na aula apresentada pelo Professor Dr. Sandro Esteves, ASRM 2024
A infertilidade é um problema multifatorial que afeta aproximadamente 15% dos casais em idade reprodutiva. Tradicionalmente, a investigação da infertilidade focava principalmente na mulher; contudo, avanços recentes demonstram a importância de avaliar fatores masculinos em maior profundidade.
Entre os parâmetros de maior relevância emergente está a fragmentação do DNA espermático (SDF, do inglês Sperm DNA Fragmentation), considerada atualmente um biomarcador essencial da integridade genômica dos gametas masculinos.
Este texto se baseia na aula ministrada pelo Professor Dr. Sandro Esteves no Congresso Americano de Reprodução Humana (ASRM 2024), reunindo evidências científicas e recomendações práticas sobre o papel da SDF no prognóstico reprodutivo.
Conceito de fragmentação do DNA espermático
O DNA espermático pode sofrer quebras simples ou duplas em sua estrutura, comprometendo sua função reprodutiva. Embora espermatozoides com DNA fragmentado possam fecundar o óvulo, a instabilidade genômica aumenta a probabilidade de:
- falhas na fertilização,
- falhas de implantação embrionária,
- abortamentos espontâneos,
- complicações obstétricas (como pré-eclâmpsia),
- redução das taxas de nascidos vivos.
Importante salientar que a análise convencional do sêmen (espermograma) não é capaz de identificar essas alterações, tornando o teste de SDF um recurso diagnóstico complementar.
Etiologia da fragmentação do DNA espermático
A SDF é resultado da interação de múltiplos fatores, frequentemente mediados pelo estresse oxidativo. Entre as principais causas, destacam-se:
- Idade paterna avançada – envelhecimento testicular e aumento da produção de espécies reativas de oxigênio.
- Hábitos de vida prejudiciais – tabagismo, consumo excessivo de álcool, drogas ilícitas, sedentarismo, obesidade e dieta rica em ultraprocessados.
- Exposição ambiental e ocupacional – poluição, pesticidas, radiação, calor excessivo (ex.: saunas, roupas apertadas).
- Doenças urológicas e sistêmicas – varicocele, infecções genitais, alterações hormonais.
- Fatores relacionados à abstinência sexual prolongada – maior tempo de estocagem dos espermatozoides no epidídimo aumenta a exposição ao estresse oxidativo.
Impacto clínico da SDF
Estudos robustos demonstram que a SDF elevada (≥30%) está associada a piores desfechos reprodutivos, mesmo em tratamentos de alta complexidade:
- Redução das taxas de fertilização em FIV e ICSI.
- Menor desenvolvimento embrionário até blastocisto.
- Taxas reduzidas de implantação e gravidez clínica.
- Maior risco de aborto espontâneo.
- Redução das taxas de nascidos vivos.
Esses achados foram confirmados em revisões sistemáticas e meta-análises recentes, tornando a avaliação da SDF uma ferramenta prognóstica de grande valor clínico.
Indicações para avaliação da SDF
A realização do exame de fragmentação do DNA espermático deve ser considerada em:
- Casais com falhas repetidas em FIV/ICSI.
- Abortos de repetição de causa inexplicada.
- Homens com varicocele clinicamente significativa.
- Indivíduos com idade paterna avançada.
- Casais em que há discordância entre a qualidade do espermograma e os resultados reprodutivos.
Estratégias terapêuticas e avanços recentes
Intervenções de estilo de vida e suplementação antioxidante
A primeira abordagem é a modificação dos fatores de risco: cessação do tabagismo, redução do consumo de álcool, controle do peso corporal, prática de atividade física regular e dieta equilibrada.
Suplementos antioxidantes (vitaminas C e E, zinco, selênio, L-carnitina e Coenzima Q10) podem reduzir os níveis de SDF em casos selecionados.
Cirurgia de varicocele
A varicocelectomia é eficaz em reduzir a fragmentação de DNA e melhorar a taxa de gravidez espontânea e assistida, especialmente em homens com varicocele palpável e infertilidade.
Uso de espermatozoides testiculares (Testi-ICSI)
Um dos principais destaques do ASRM 2024 foi a evidência de que, em homens não azoospérmicos com SDF elevada, o uso de espermatozoides obtidos diretamente do testículo resulta em:
- Menor fragmentação de DNA (redução aproximada de 79,7%).
- Taxas superiores de nascidos vivos.
- Redução significativa de abortos espontâneos.
Estudos prospectivos e revisões sistemáticas confirmaram esses achados, levando a novas recomendações oficiais da AUA/ASRM (2024).
Técnicas laboratoriais de seleção espermática
- PICSI (ICSI fisiológico): seleção baseada na ligação ao ácido hialurônico, associada a melhores desfechos de nascidos vivos, especialmente em casais de idade avançada.
- Microfluídica (ex.: Zymot®): tecnologia emergente que simula o ambiente natural de migração espermática, selecionando gametas com maior integridade de DNA.
Perguntas e Respostas: Inteligência Artificial na Reprodução Assistida
É o dano no material genético dentro do espermatozoide.
Sim, a SDF pode estar elevada mesmo com espermograma normal.
Aumenta a chance de falhas de implantação, abortos e complicações gestacionais.
Sim, a idade paterna avançada está associada a maior SDF.
Sim. Tabaco, álcool, drogas, obesidade e má alimentação elevam a fragmentação.
Sim. Mudanças de hábitos, antioxidantes, varicocelectomia e técnicas laboratoriais.
É a utilização de espermatozoides retirados do testículo, que têm menor fragmentação.
Técnica de seleção espermática que escolhe gametas com DNA mais íntegro.
Tecnologia que seleciona espermatozoides mais saudáveis simulando o ambiente natural.
Em casos de abortos de repetição, falhas de FIV/ICSI, varicocele ou idade avançada.
Referências
- Esteves SC, Humaidan P. Sperm DNA fragmentation testing: the new frontier in male infertility management? RBMO. 2023;46(2):177-180. [PubMed PMID: 36760034]
- Arafa M, et al. Testicular sperm is superior to ejaculated sperm for ICSI in infertile men with high sperm DNA fragmentation: a prospective study. Andrology. 2020;8(1):39-44. [PubMed PMID: 31646708]
- Agarwal A, et al. Sperm DNA fragmentation: a critical assessment of clinical practice guidelines. World J Mens Health. 2020;38(3):412-425. [PubMed PMID: 32097941]
- Simon L, et al. Sperm DNA damage has a negative association with live-birth rates after IVF. Reprod Biomed Online. 2017;35(5):511-520. [PubMed PMID: 28899647]
- Zini A, et al. Varicocelectomy for infertile men with high DNA fragmentation: a systematic review and meta-analysis. J Urol. 2011;185(5):1857-1862. [PubMed PMID: 21419447]