Como Aumentar as Chances de Sucesso nos Tratamentos de Fertilização?

O Teste de Compatibilidade Genética, também chamado de teste de portadores, é um exame realizado para identificar se duas pessoas que pretendem ter filhos carregam alterações genéticas capazes de causar determinadas doenças hereditárias nos descendentes.

Muitas pessoas saudáveis são portadoras de variantes genéticas relacionadas a doenças recessivas sem saber. Isso acontece porque possuem apenas uma cópia alterada de determinado gene e outra cópia normal. Nessa situação, a doença não se manifesta, mas a alteração genética pode ser transmitida aos filhos.

O primeiro passo da avaliação é a realização de um painel genético de portadores. Por meio de uma amostra de sangue ou saliva, é extraído o DNA do indivíduo, que posteriormente é analisado por técnicas de sequenciamento genético. O painel pesquisa simultaneamente genes associados a diversas doenças hereditárias, principalmente doenças autossômicas recessivas e algumas condições ligadas ao cromossomo X.

Cada pessoa realiza inicialmente sua própria análise genética. O resultado informa quais alterações patogênicas ou provavelmente patogênicas foram identificadas e para quais doenças aquela pessoa é considerada portadora.

O teste de compatibilidade genética propriamente dito é realizado quando os resultados dos dois membros do casal são comparados. O objetivo é verificar se ambos apresentam alterações relacionadas ao mesmo gene e à mesma doença recessiva.

Se apenas um dos parceiros for portador de uma determinada doença autossômica recessiva, normalmente não se espera que o filho desenvolva aquela doença, embora possa herdar a alteração genética e também se tornar portador.

Quando os dois parceiros são portadores de alterações relacionadas ao mesmo gene recessivo, cada gestação apresenta, de maneira geral, 25% de probabilidade de gerar uma criança afetada, 50% de probabilidade de gerar uma criança portadora e 25% de probabilidade de gerar uma criança que não herdou nenhuma das duas variantes.

Esse resultado não significa que o casal não possa ter filhos. Significa que existe um risco genético conhecido que deve ser discutido em aconselhamento genético, permitindo que o casal conheça previamente suas alternativas reprodutivas.

Entre essas possibilidades está a fertilização in vitro associada ao PGT-M, teste genético pré-implantacional destinado à pesquisa de uma doença monogênica específica. Nesse caso, os embriões formados pela fertilização in vitro podem ser analisados antes da transferência para o útero, permitindo identificar aqueles que não apresentam a doença genética pesquisada.

O teste de compatibilidade genética pode ser realizado por qualquer casal que deseje conhecer melhor seu risco reprodutivo, mas algumas situações tornam sua indicação especialmente importante.

Uma das principais é a existência de histórico pessoal ou familiar de doenças genéticas, principalmente quando já existe um diagnóstico conhecido na família. Também deve ser considerado quando existe consanguinidade, pois pessoas que pertencem à mesma família apresentam maior probabilidade de compartilhar determinadas variantes genéticas recessivas.

O exame também pode ter papel importante no planejamento de tratamentos de reprodução assistida, principalmente quando há utilização de óvulos ou espermatozoides de doadores.

Na ovodoação, por exemplo, a doadora pode realizar previamente o painel de portadores. Caso seja identificada alguma variante genética recessiva relevante, o homem que fornecerá os espermatozoides poderá ser pesquisado especificamente para aquele gene ou por um painel equivalente. O objetivo é evitar que doadora e futuro pai sejam portadores de alterações relacionadas à mesma doença genética.

O mesmo raciocínio pode ser utilizado quando há utilização de sêmen de doador: o perfil genético do doador pode ser comparado ao da mulher que fornecerá os óvulos.

O exame também pode ser considerado em casais que apresentam antecedentes reprodutivos inexplicados, sempre dentro de uma investigação individualizada, embora ele não substitua a avaliação das demais causas de infertilidade, falhas de implantação ou abortamentos.

É importante compreender que um resultado considerado compatível não significa risco genético zero. Nenhum painel é capaz de pesquisar todas as doenças hereditárias existentes, e determinados tipos de alterações genéticas podem não ser identificados pela metodologia utilizada. O exame reduz o risco das condições pesquisadas, mas não elimina completamente a possibilidade de uma doença genética.

Da mesma maneira, o teste de compatibilidade genética não deve ser confundido com o cariótipo, que avalia alterações no número ou na estrutura dos cromossomos, nem com o PGT-A, utilizado principalmente para avaliar alterações cromossômicas numéricas nos embriões.

Portanto, o teste de compatibilidade genética deve ser entendido como uma ferramenta de medicina preventiva e planejamento reprodutivo. Ao identificar previamente casais ou combinações entre pacientes e doadores com risco aumentado para determinadas doenças hereditárias, é possível oferecer aconselhamento genético e definir estratégias capazes de reduzir significativamente a possibilidade de transmissão dessas doenças aos futuros filhos.